HSV-1 由被膜、衣殼、核心及囊膜組成球形病毒。病毒核心是雙鏈線性 DNA，纖絲卷軸纏繞，約125 ～ 240kb。HSV-2 的 基 因 組 約 154kb。HSV-2HG52 株基因組的 G + C 含量約 70% ，其中間由 L-S交界處共價連接的 18% 短片段( S) 和 82% 的長片段( L) 所組成。每個片段包括兩端的反向重復序列( TＲL，IＲL，IＲS 和 TＲS) 和中間的獨特序列( ΜL 和US) 。由于他們的連接方式不一樣，HSV-2 基因出現(xiàn) 4 種同分異構體分子。HSV 轉錄調控機制多樣，基因組結構復雜，基因數(shù)目較多并相互重疊。
HSV-2 基因通過嚴格的級聯(lián)調控被轉錄和表達，根據(jù)時間先后順序分為立即早期基因( immedi-ate-early gene，IE or α) 、早期基因 ( early gene，E orβ) 、晚期基因( late gene，L or γ) 三類。立即早期基因是感染后最先表達，可被病毒晚期蛋白 VP16 反式激活，病毒潛伏感染的激活及復制性增殖與立即早期蛋白或感染多肽( infected cell polypeptide，ICP) 密切相關，主要包括 ICP47，ICP4，ICP27，ICP22和 ICP0。ICP0 和 ICP4 在病毒的復制中發(fā)揮最重要的作用。早期基因的復制通過誘導立即早期基因編碼的蛋白反式作用，同時以級聯(lián)調控的方式對早期基因和晚期基因的轉錄表達進行調節(jié)。早期基因有 β1 和 β2，β1 由 ICP6 和 ICP8 組成，β2 是病毒核酸代謝的主要病毒蛋白，包含胸苷激酶和 DNA 多聚酶等。晚期基因的產物主要是病毒的結構蛋白，包括一些糖蛋白、衣殼蛋白和內膜蛋白等，其與病毒的吸附、進入和融合以及病毒的抗原性有關。
HSV 極具傳染力，可引起多種廣泛流行的疾病，且易建立潛伏感染。HSV-1 和 HSV-2 分別能在三叉神經節(jié)和骶尾神經節(jié)內終生潛伏。Kesan 等曾給 HSV-1 的潛伏作過這樣的定義: ①病毒能在宿主體內持續(xù)存在但宿主本身不表現(xiàn)任何相關的臨床癥狀; ②潛伏感染的 HSV 病毒可由潛伏狀態(tài)被再次激活并伴隨具感染力的病毒顆粒產生; ③病毒處于潛伏感染狀態(tài)時，不表達任何相關的增殖性基因，但在宿主細胞核內會大量積累潛伏相關轉錄體( La-tency-Associated transcripts，LATs) ; ④病毒不表達相關抗原，但宿主體內可檢測到病毒基因組的存在。這個定義分別從四個不同的層面界定了 HSV-1 潛伏感染時的表型，并且與 HSV-2 潛伏感染的情況吻合。雖然隨著檢測技術的逐步發(fā)展，ICP0 和 TK 激酶等病毒增殖性感染基因在病毒潛伏感染期間也有微量表達，但研究者認為這是由于潛伏感染與再激活感染之間的動態(tài)平衡所引起的。HSV-2 病毒在體內引起潛伏感染的原因主要有以下幾個方面: ①病毒感染后免疫逃逸; ②LAT 基因對病毒立即早期蛋白表達的抑制及其調控; ③病毒基因組與宿主細胞的相互作用，包括病毒基因對細胞蛋白、ＲNA 合成的抑制、HSV 感染病毒 mＲNA 的選擇性翻譯、皰疹病毒對細胞周期系統(tǒng)及細胞凋亡的調控作用等; ④病毒基因組編碼的 micro ＲNA 介導的調控作用; ⑤CTCF 通過 HSV 基因組上 CTCF特異結合的序列，調控其潛伏復發(fā)。
2． 1 HSV 逃避免疫監(jiān)控的機制不同種屬的 DNA 和 ＲNA 病毒均可能躲避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，在宿主體內長期寄生。病毒成功的免
疫逃逸是造成慢性皰疹病毒感染的主要原因之一。其機制主要包括以下六個方面。
2． 1． 1 病毒基因的限制性表達 幾乎所有病毒都不同程度地利用這一方式來躲避宿主免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，皰疹病毒和一些反轉錄病毒表現(xiàn)得尤為突出。一旦單純皰疹病毒在神經元內潛伏下來，病毒基因組織所有基因除了一種以外全部停止轉錄，使得被感染神經元內幾乎沒有任何病毒的痕跡。大量研究表明 LAT 具有抑制病毒基因表達的功能。
2． 1． 2 利用宿主體內的免疫豁免部分 人體少數(shù)組織和器官是免疫細胞不得介入的部位，享有免疫豁免的“特權”，因此進入免疫豁免部位的病毒在不引起局部炎癥反應的情況下可以暫時避開免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。中樞神經系統(tǒng)( CNS) 的血-腦脊液屏障限制了淋巴細胞進入 CNS，因而不易被 T 淋巴細胞所識別。因此，CNS 是包括 HSV 在內的數(shù)種病毒長期慢性感染和潛伏的器官。
2． 1． 3 病毒抗原的變異 HSV 病毒也可通過基因突變來逃避宿主的免疫監(jiān)視。病毒基因突變后其編碼的抗原亦隨之發(fā)生了變異。表面抗原的變異可能使病毒突變株暫時避免已有抗體的中和或調理作用，獲得一定的生存優(yōu)勢。CTL 和 Th 細胞對徹底清除和控制病毒的慢性感染起十分重要的作用，它們能夠識別被 MHC 分子遞呈的病毒蛋白質分子中的 T 淋巴細胞表位。如果病毒在體內繁殖過程中的基因突變恰好改變了原來的 T 淋巴細胞表位，使得這個新的肽段或者不再能與宿主的 MHC 分子結合，或者結合了也不能被 T 淋巴細胞所識別，病毒突變株便能暫避開 CTL 及 Th 細胞作用，獲得親代株所沒有的繁殖優(yōu)勢。這種現(xiàn)象在 HSV、乙型肝炎病毒和 EB 病毒中均已得到證實。
2． 1． 4 干擾宿主細胞的抗原遞呈 抗原呈遞細胞表面 CD1d 分子呈遞的脂類抗原能誘導 NK 細胞的免疫應答，這對于宿主抵抗病毒抗原的攻擊非常重要。Liu 等研究發(fā)現(xiàn) HSV-1 感染可以抑制抗原呈遞細胞表面 CD1d 分子的表達。這不是因為 HSV抑制了 CD1d 的合成，而是因為它重新分配胞吞的CD1d 分子到溶酶體界膜上，進而阻止胞吞的 CD1d分子重新出現(xiàn)在細胞表面。也可能是因為 HSV 抑制新合成的 CD1d 分子轉運到細胞表面。也有研究表明 HSV 編碼的 ICP47 可以結合到抗原呈遞相關運載體 TAP-1 /2 上，阻止病毒蛋白運輸?shù)絻荣|網(wǎng)，裝載到新生的 MHC-Ⅰ分子上，最終呈遞給 CD8+T細胞。
2． 1． 5 抑制 TCＲ 信號轉導 T 淋巴細胞是抗 HSV感染免疫應答的重要組成成分。Yang 等研究發(fā)現(xiàn) HSV 通過抑制 TCＲ 信號轉導而使 T 細胞失活。對 TCＲ 信號轉導的抑制既發(fā)生于 TCＲ 信號級聯(lián)過程的 T 細胞激活聯(lián)結子處，也發(fā)生于遠離 T 細胞激活聯(lián)結子的步驟處，包括對于鈣流量和多重 MAPK( 促分裂原活化蛋白激酶) 的抑制。HSV 誘導的 T細胞失活導致酪氨酸殘基處 T 細胞激活聯(lián)結子磷酸化水平降低，而酪氨酸殘基的磷酸化對于 TCＲ 信號轉導卻具有重要意義。
2． 1． 6 干擾免疫效應子的功能 干擾素位于宿主抵抗病毒感染的第一線，大量研究表明干擾素是一個可溶性蛋白質家族，它們介導宿主的抗病毒效應，調節(jié)細胞生長和免疫應答的激活。干擾素固有的抗病毒活性非常有效和快速。所以許多病毒通過抑制干擾素的合成或下游的抗病毒效應來逃避宿主的免疫監(jiān) 視。Davis 等研 究 發(fā) 現(xiàn)，HSV 編 碼 的ICP34． 5 對病毒逃避宿主的固有免疫應答具有重要的作用。ICP34． 5 使 eIF2α( 在抗病毒應答中被 PKＲ磷酸化的翻譯起始因子) 脫磷酸化，進而降低了干擾素-β 等細胞因子的表達。Mogensen研究發(fā)現(xiàn)HSV-1 促進病毒基因表達的間層蛋白 VP16通過降低 IL-6 mＲNA 的穩(wěn)定性來抑制促炎細胞因子的表達。這種抑制并不是由 VP16 直接介導，而是依賴于病毒立即早期基因編碼的 ICP4( 感染細胞蛋白)和 ICP27。在 HSV 感染的初期，它們以一個 VP16
依賴的方式被表達。HSV 包膜糖蛋白 gC 能夠結合到補體 C3b 上，使病毒不被補體成分所中和。實驗表明，野生 HSV 病毒株在補體存在時也維持完全的侵襲力，然而不表達 gC 的突變株即使在缺乏抗體的情況下也能被補體所中和。
2． 2 LAT 基因在 HSV 潛伏復發(fā)中的作用
LATs 家族包括主要 LATs( 由 2． 0kb，1． 5kb，1． 45kb 組成) 和非主要 LAT( 由 8． 3kb 組成) 。這些 ＲNA部分呈線形，部分呈環(huán)形，但都是通過不同的折疊方式而被激活。非主要 LAT 是一個 8． 3 kb 的轉錄子，經剪接得到一個 2． 0 kb 的 LAT，再剪去約 500 bp，可生成 1． 5 kb 或 1． 45 kb 的 LAT。LAT 被認為在高效建立潛伏過程中起重要作用。另外還發(fā)現(xiàn)，LAT啟動子部分序列小片段的缺失，即可導致潛伏感染細胞數(shù)目的驟減，因而揭示了 LATs 的轉錄是建立潛伏感染的關鍵。LAT 具有多功能性，在 HSV潛伏的建立、維持激活過程中起作用。目前主要采用缺失突變的策略來研究 LAT 在潛伏感染中的作用。
2． 2． 1 LAT 在建立潛伏感染中的作用 LAT 被認為在高效建立潛伏過程中發(fā)揮重要作用，LAT 啟動子部分序列小片段的缺失，即可導致潛伏感染細胞數(shù)目的驟減，提示了 LAT 的轉錄是建立潛伏感染的關鍵。
2． 2． 2 LAT 在維持潛伏感染中的作用 HSV 病毒潛伏的維持機制至今仍不明確。有兩個反義轉錄抑制機制的假說，一種假說認為在潛伏過程中 2． 0 kbLAT 通過反義 ＲNA 機制抑制 ICP0 蛋白的表達，阻斷病毒的復制; 另一種假說認為，是非主要 LAT 在潛伏過程中通過反義 ＲNA 機制來抑制 ICP4 蛋白的表達，以此來阻止病毒的復制，推遲病毒進入裂解期。研究發(fā)現(xiàn)，在潛伏過程中還存在幾組裂解性病毒基因轉錄的 mＲNA，由于轉錄的水平很低，因此不易檢測到。Chen 等在 LAT 突變病毒株潛伏過程中，檢測到了立即早期蛋白 ICP4 基因和早期蛋白TK 基因的轉錄體表達水平比野生病毒要高數(shù)倍。進一步研究發(fā)現(xiàn)，ICP4 通過與 miＲ-101 的前體 hsa-mir-101-2 結合下調 ＲNA 結合蛋白富 G 序列因子 ( GＲSF1) 的表達，抑制 HSV-1 病毒的復制。
2． 2． 3 LAT 在病毒復發(fā)中的作用 復發(fā)過程中早期 LAT 基因的表達，可能在促使裂解性基因從沉默到表達發(fā)揮了重要作用。在潛伏過程中，ICP4 的mＲNA 在神經節(jié)里始終有表達，盡管是很低的表達量。因此，當 ICP0 mＲNA 出現(xiàn)及其表達量上調時，可作為病毒進入裂解復制期的標志。實驗表明，在LAT 基因的小鼠中，HSV-1 病毒的 DNA 量是 LAT基因缺陷小鼠的 3 倍，其激活和表達與 CD8，PD-1及 Tim-3 有關。
2． 2． 4 LAT 通過編碼 microＲNA 執(zhí)行抗細胞凋亡功能 MicroＲNA( miＲNA) 是一類新發(fā)現(xiàn)的調節(jié)基因表達的小分子單鏈非編碼 ＲNA，是動植物和病毒體內調節(jié) ＲNA 穩(wěn)定性和翻譯效率的重要因素。無論是 HSV-1 還 是 HSV-2 LATS，均 編 碼 多 個 功 能miＲNA，而且它們在潛伏期的表達量比在急性感染期間的表達量要高很多。針對 HSV-1，CUI 等通過計算機模擬及與 miＲNAs 序列比對，找到 24 對候選 miＲNA 和 13 對 miＲNA 前體，2010 年，Igor Jura等通過高通量測序證實 17 種由 HSV-2 表達的miＲNA，到目前為止，miＲNA 庫 MiＲBase 已經記載有 18 種。本課題組的近期研究證實了 HSV-2LATs 編碼的 miＲ-H4-5p 可靶向作用于感染的宿主細胞 CDKN2A 和 CDKL2 基因，引起其 mＲNA 和蛋白質水平的降低，并發(fā)揮抗 ActD 誘導的細胞凋亡作用，也可促使細胞周期進入 S 期，促進細胞增殖。而miＲ-H3 可發(fā)揮抗 ActD 誘導的細胞凋亡作用，但對細胞周期無明顯作用，其具體的分子機制仍不十分清楚。這表明 HSV-2 miＲNA 調控病毒自身和宿主基因的表達，發(fā)揮 ＲNA 干擾效應，進而抑制神經元細胞凋亡，有利于維持病毒持續(xù)潛伏感染。通過上調或者下調 miＲNA 的表達，可改變目的基因表達，以達到治療或者干預的目的。miＲNA 作為一類新型的藥物作用靶點逐漸受到各界關注，HSV-2 治療新思路將從 miＲNA 出發(fā)，去針對性的阻止或破壞HSV-2。雖說現(xiàn)在這些都還停留在實驗階段，但有理由相信小分子 miＲNA 藥物也有望成為一個治療HSV 潛伏感染的新方法。
2． 3 CTCF 在 HSV 潛伏復發(fā)中的作用
CTCF 含有 727 個氨基酸殘基，中段( M 段) 312個殘基形成 11 個連續(xù)的鋅指結構，氨基端( N 段)和梭基端( C 段) 分別有 265 和 150 個殘基，是廣泛表達并在進化上高度保守的 11 鋅指 DNA 結合蛋白，它通過鋅指與約 50bp 長的 DNA 靶位點結合形成不同的 CTCF-DNA 復合體，可以通過不同基因上的靶位調控多種功能，包括轉錄抑制和活化激素調節(jié)的基因沉默、甲基化依賴的染色質絕緣以及真核生物組蛋白乙酰化、親本印跡以及染色體的異染色質化等起著重要的作用，并且通過自身形成多聚體或與其他蛋白質相互作用、與亞細胞核結構共定位等多種方式，參與形成并維持特異的染色質結構而在表觀遺傳的調控中發(fā)揮關鍵作用。CTCF 是與細胞生長增殖及系統(tǒng)發(fā)生相關的調控網(wǎng)絡的中心環(huán)節(jié)，CTCF 的 mＲNA 下降幅度、蛋白下降幅度與細胞生長抑制程度之間具有明顯的相關性，提示 CTCF蛋白正常表達對細胞生長的重要性。很多絕緣子序列上有許多 CTCF 結合位點，該序列上 DNA 的甲基化可以阻止 CTCF 的結合，抑制 CTCF 的功能。CTCF 也是唯一已用實驗證明介導不同絕緣子增強子阻斷功能的轉錄因子。CTCF 是組織染色質高級結構的核心蛋白，它的功能從果蠅到人類，包括一些人類的病原體，如 EBV，KSHV 和 HSV 等都是很保守的，可以引起表觀遺傳改變，利用模式病毒來研究染色質高級結構對外界入侵的規(guī)律。
有研究表明，在 HSV-1 基因組上有很多 CTCF特異結合的序列，尤其是在 LAT，ICP0 及 ICP4 區(qū)域。在 HSV-1 潛 伏 感 染 期 間，絕 緣 子 上 富 集 著CTCF 蛋白，野生型潛伏的 HSV-1 在激活刺激下會伴隨 CTCF 從其結合序列上脫落。ICP0 及 ICP4 上游的 CTCF 結合序列是典型的絕緣子，它們可以減弱 LAT 增強子的作用。總體來說，在潛伏及激活過程中，CTCF 與其結合序列的結合程度會根據(jù)不同階段而進行調節(jié)，以此來影響 HSV-1 基因的表達。因此可知表觀遺傳調控在 HSV-1 潛伏和再激活的轉換過程中起著非常重要的作用。HSV-1LAT 2． 0 kb 內 含 子 上 面 有 大 量 的 CTCF 結 合 位點，且 CTCF 可以通過與這些位點的結合及脫落來調節(jié)與病毒復制相關的基因表達，以此來影響病毒的潛伏與復發(fā)。本課題組的最新研究正在首次對CTCF 在 HSV-2 上的結合做初步探索，研究發(fā)現(xiàn)HSV-2 LAT 3' 端與內含子內存在 CTCF 結合位點，具有減弱基因啟動子功能的效應，可能在 HSV-2 的潛伏中發(fā)揮關鍵作用。為 HSV-2 潛伏復發(fā)機制及治療思路的研究找到了新的方向。
3． 1 HSV 感染的臨床治療目前針對 HSV 感染的治療目標主要包括緩解癥狀、減少復發(fā)、減少排毒以及減輕患者心理負擔，治療手段主要包括系統(tǒng)抗病毒治療、局部治療、免疫治療及健康教育等。參考 2009 年中國生殖器皰疹臨床診療指南的推薦，系統(tǒng)抗病毒是目前最主要的治療方法，常用的藥物有阿昔洛韋、伐昔洛韋與泛昔洛韋等，分為間歇療法和長期抑制療法兩種。間歇療法即發(fā)作時用藥，推薦在患者出現(xiàn)前驅癥狀或皮損出現(xiàn) 24h 內給予抗病毒藥物: 口服阿昔洛韋 200mg 5 次/d，共5d; 或阿昔洛韋 400mg 3 次 / d，共 5d; 或伐昔洛韋500mg 2 次 / d，共 5d; 或伐昔洛韋 300mg 2 次 / d，共7d; 或泛昔洛韋 250mg 3 次 / d，共 5d。其中初發(fā)性單純皰疹的抗病毒治療，療程需延長至 10d。對于頻繁發(fā)作的患者( 每年發(fā)作大于 6 次) ，可推薦長期抑制療法: 口服阿昔洛韋 400mg 2 次/d; 或伐昔洛韋500mg 1 次 / d，療程一般為 6 個月或更長時間。長期抑制療法雖然可減少單純皰疹的復發(fā)次數(shù)，但目前尚無證據(jù)表明，此法可阻止停藥后復發(fā)。此外，針對單純皰疹的局部治療具有一定的輔助作用，包括皮損處選用生理鹽水、3% 硼酸溶液等清洗或濕敷，無明顯滲出時外用 3% 阿昔洛韋乳膏、1% 噴昔洛韋乳膏等。聯(lián)合應用免疫治療也是臨床上治療單純皰疹的重要方法，常用的免疫調節(jié)劑有胸腺肽、干擾素、轉移因子、IL-2、左旋咪唑和咪喹莫特等。而對患者采取必要的健康宣教及心理干預，教育其保持規(guī)律的生活習慣，適當?shù)捏w育鍛煉和良好的心理狀態(tài)，與藥物治療同樣重要。
3． 2 HSV 感染的預防及疫苗研制進展
3． 2． 1 HSV 感染的預防 抗病毒治療或聯(lián)合應用免疫治療，難以徹底清除體內 HSV 而達到治愈效果，因此 HSV 感染的預防尤為重要。咨詢、性行為教育和疫苗接種是最重要的預防手段。單純皰疹的傳染源包括現(xiàn)癥患者、亞臨床或無癥狀排毒患者，因后兩者較為隱匿，故在臨床上更為重要。避免不安全性行為，全程使用安全套，及時治療性伴是最基本的預防手段。研制高效、安全的疫苗是預防和治療 HSV 感染的關鍵。
3． 2． 2 HSV 疫苗研究 HSV 疫苗研究已開展多年，并取得了一定進展，但目前針對 HSV 的疫苗研究仍停留在體外實驗、動物實驗和上市前臨床試驗階段，全球范圍內尚無 HSV 疫苗經批準上市。根據(jù)成分及作用機制的不同，HSV-2 疫苗可劃分為滅活疫苗、減毒活疫苗、復制缺陷性病毒疫苗、亞單位疫苗、肽疫苗、活載體疫苗和 DNA 疫苗等。早期研制的 HSV 滅活疫苗，由于其功效差、免疫原性低及潛在致癌性等缺陷，現(xiàn)已基本停止研究。
3． 2． 2． 1 減毒活疫苗 減毒活疫苗是通過基因敲除等手段將相關 HSV 毒力、潛伏或復活等功能的基因刪除，得到有復制能力與免疫原性，但無致病性或致病力低的減毒疫苗株。2000 年初，幾個 HSV-2 減毒活疫苗試驗表明該疫苗阻止了 37． 5% 的患者復發(fā)。近期關于 HSV-2 ICP0-突變疫苗株的研制取得了進展，其中 HSV-20ΔNLS 疫苗株經動物實驗證實了其良好的安全性及免疫原性，報道稱 115 例小鼠接種 HSV-20ΔNLS 株后，有 114 例在 HSV 病毒攻擊中存活，而對照組 45 例小鼠接種 gD 亞單位疫苗，僅有 3 例在病毒攻擊中存活，展示了其優(yōu)于 gD亞單位疫苗 10 ～ 100 倍的效能，表明這是一個強有力的 HSV-2 候選疫苗。HSV-2 減毒活疫苗的另一個具有吸引力的候選株是 HSV-2-gD27，體外實驗及動物實驗證實其對神經細胞系及小鼠感覺神經節(jié)喪失感染力，接種后可產生免疫原性而喪失致病性。應用減毒活疫苗的缺陷主要為可能會產生HSV 野生型。
3． 2． 2． 2 復制缺陷性病毒疫苗 復制缺陷性病毒疫苗是將部分病毒復制的必需基因刪除的一種特殊類型的活疫苗，同樣展示了其良好的安全性及免疫原性。2000 年研制的非感染性單周期病毒( DISC)是一種特殊的復制缺陷性 HSV 突變體，通過刪除UL22 基因區(qū)，使病毒不能編碼 gH 糖蛋白而無法感染正常細胞，其Ⅱ期臨床試驗的結果卻不盡理想，雖然具有較好的安全性，但不能有效控制 HSV-2 的復發(fā)感染和改善病程。目前在研的復制缺陷性病毒疫苗主要候選株包括 ACAM529，CJ2-gD2 與 gE2-del 株等。
3． 2． 2． 3 亞單位疫苗 亞單位疫苗是 HSV 疫苗研究最多的類型，此類疫苗是將重組表達的 HSV 亞單位組分作為抗原，與適當?shù)淖魟┡湮槎瞥伞Ｍǔ＿x用病毒的表面糖蛋白作為抗原，如 gD 和 gB。gD2-鋁劑-MPL 疫苗為 GSK 公司研發(fā)，經兩項 Ⅲ 期臨床觀察表明，該疫苗只對 HSV-1 血清反應陰性的女性有效，而對 HSV-1 血清反應陽性的女性和所有男性則無明顯保護作用。最新一項納入8 323名女性的大型隨機、雙盲臨床實驗證實該疫苗可有效預防 HSV-1 感染，但無法阻止 HSV-2 感染所引起的生殖器皰疹及其他感染。這些研究的結果表明，一個簡單的糖蛋白或幾個糖蛋白可能無法對HSV-2 誘導免疫反應。但是，一些新的潛在的亞單位疫 苗，如: gD2ΔTMＲ340-363 ( ICP4383-766) ，gD-Fc，gC2＆gD2 等正在研發(fā)中，為研制有效的 HSV-2疫苗帶來新的希望。
3． 2． 2． 4 肽疫苗 肽疫苗內所含的合成肽可誘導抗 HSV 的保護性免疫反應，其可作用于體內 T 細胞或 B 細胞抗原表位，最近的動物及人體實驗結果表明，肽疫苗具有良好的免疫原性，可誘發(fā)體內 HSV特異性 CD4+和 CD8+T 細胞反應，肽疫苗也是潛在的候選疫苗之一。
3． 2． 2． 5 活載體疫苗 活載體疫苗是表達 HSV 的某些亞單位成分的異源性載體( 如腺病毒和牛痘病毒) ，接種宿主可引發(fā)強烈的 HSV 特異性免疫反應。研究 表 明，表 達 HSV-2 gD 的 牛 痘 病 毒 安 卡 拉( MVA) 載體可誘導強烈的細胞和體液免疫。此外，表達衣原體 MOMP 和 HSV-2 gD 的重組霍亂弧菌載體( r VCG) 可誘導體內高水平的衣原體和 HSV-2 抗體的表達，并引發(fā)強烈的 Th1 免疫應答。此類疫苗的主要缺點是由于異源性載體的存在，可能引發(fā)人體表達不同的抗體，影響疫苗的效果，也可能對人類健康構成威脅。
3． 2． 2． 6 DNA 疫苗 DNA 疫苗起源于 1990 年，為HSV 疫苗研制的一條新思路。由于 gD2 和 gB2 基因是誘導免疫反應的主要抗原，被廣泛用于構造HSV DNA 疫苗，一項 HSV-2 DNA 疫苗臨床研究證實，其可誘導特定的細胞免疫應答，卻無誘導機體體液免疫的作用。由此可見，DNA 疫苗的免疫效果還待進一步提高。
隨著對單純皰疹病毒了解的不斷增加，人們將重新認識 HSV 建立潛伏和逃避宿主的先天性免疫或適應性免疫系統(tǒng)的機制。HSV 治療的新思路將從 miＲNA 出發(fā)，針對性地阻止或破壞 HSV。雖說現(xiàn)在這些都還停留在實驗階段，但有理由相信通過研究者的努力，是可以開發(fā)出徹底治愈 HSV 所引起疾病的藥物。而目前 HSV 疫苗的研制也仍存在許多問題有待解決，其最終問世可能還需要時間。對 HSV 的免疫學特點及感染機制進行更深入的研究，將對疫苗的研制有重要的指導意義。