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文章轉(zhuǎn)載自：中國(guó)皮膚性病醫(yī)學(xué)雜志

作者：周艷，王莉，蘇菲，韓丹，武萌，張志靈，周英麗，牟寬厚

黃褐斑是面部常見(jiàn)且難治的影響美容的色素性皮膚病之一，多見(jiàn)于育齡期婦女。臨床治療方法眾多，常規(guī)治療方法的療效不滿意。為進(jìn)一步探討最佳治療方案，2014年10月－2016年5月，本科采用微針滾輪聯(lián)合外用藥物治療黃褐斑患者27例，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1. 1 研究對(duì)象

51例女性黃褐斑患者均來(lái)自本院皮膚科門(mén)診，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中國(guó)黃褐斑治療專家共識(shí)。按患者就診順序編號(hào)用隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)分為治療組27例，對(duì)照組24例，治療組年齡23～60(35.26±11.08)歲，對(duì)照組年齡21～58(37.21±9.70)歲。皮損分布:蝶形型治療組18例，對(duì)照組15例，面上部型治療組3例，對(duì)照組2例，面下部型治療組4例，對(duì)照組3例，泛發(fā)型治療組2例，對(duì)照組4例。Wood燈判斷黃褐斑類型:表皮型治療組13例，對(duì)照組8例，混合型治療組14例，對(duì)照組16例;無(wú)真皮型。Fitzpatrick光生物學(xué)分型:Ⅱ型治療組1例，對(duì)照組1例，Ⅲ型治療組15例，對(duì)照組15例，Ⅳ型治療組11例，對(duì)照組8例。

1. 2 入選及剔除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn):符合黃褐斑臨床表現(xiàn)的患者。剔除標(biāo)準(zhǔn):①有過(guò)敏性皮膚病者;②局部皮膚合并感染者;③近2個(gè)月內(nèi)外用藥物治療者;④半年內(nèi)用激光或化學(xué)剝脫法治療者;⑤瘢痕體質(zhì)者;⑥孕婦及并發(fā)有嚴(yán)重肝臟、心血管等疾病者。所有入選患者治療前后拍照存檔，治療前簽署知情同意書(shū)。

1.3 方法

1.3.1治療設(shè)備及藥物

微針(上海蘭尤生物科技有限公司生產(chǎn))，針長(zhǎng)0.5mm;2%千白氫醌乳膏(廣東人人康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040088);維生素C注射液(上海現(xiàn)代哈森藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053054);類人膠原蛋白修復(fù)敷料(陜西巨子生物技術(shù)有限公司，陜械注準(zhǔn)20142640018)。

1.3.2治療方法

治療組清潔及消毒面部皮膚后，選用0.5mm微針導(dǎo)入，無(wú)序滾動(dòng)，以皮膚微紅、無(wú)出血點(diǎn)為宜，術(shù)后用棉紗布濕敷維生素C注射液3g(15mL)，上述治療重復(fù)共兩次，直至維生素C全部吸收，最后冰敷面部。治療后外涂類人膠原蛋白修復(fù)敷料及氫醌乳膏早、晚各1次。微針治療2周1次，共5次。對(duì)照組外涂類人膠原蛋白修復(fù)敷料及氫醌乳膏早、晚各1次，療程3個(gè)月。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1皮損的大小和嚴(yán)重程度指數(shù)(melasmaareaseverityin-dex，MASI)

療效終點(diǎn)判定期為初次治療后3個(gè)月，根據(jù)治療前、后黃褐斑進(jìn)行評(píng)分，按黃褐斑面積、顏色深度及顏色均勻度進(jìn)行定量。色素沉著面積評(píng)估:前額30%、右面頰30%、左面頰30%、下頜10%共4個(gè)區(qū)域進(jìn)行評(píng)估。依據(jù)面積(A)所占比例分別計(jì)分:1分(＜10%)，2分(10%～29%)，3分(30%～49%)，4分(50%～69%)，5分(70%～89%)，6分(90%～100%)。按顏色深度(D)及均勻性(H)評(píng)分為0～4分:0即無(wú)，1分即輕微，2分即中度，3分即明顯，4分即最大限度。MA-SI=前額［0.3A(D+H)］+右面頰［0.3A(D+H)］+左面頰［0.3A(D+H)］+下頜［0.1A(D+H)］。

1.4.2醫(yī)生進(jìn)行整體評(píng)價(jià)(PGA)

依據(jù)治療后色斑的殘留情況，計(jì)作0～6分:0分即完全清除(100%)或殘留極少色素沉著，1分即色斑基本清除(≥90%)，2分即色斑明顯改善(75%～90%)，3分即中度改善(50%～74%)，4分即輕度改善(25%～49%)，5分則無(wú)改善(＜25%)，6分則為較治療前加重。0～1分為痊愈，2～3分為顯效，4分為好轉(zhuǎn)，5～6分為無(wú)效。有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。1.4.3患者進(jìn)行自我評(píng)價(jià)通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查患者對(duì)療效的滿意程度，分為十分滿意(改善度≥75%)、滿意(改善度50%～75%)、一般滿意(改善度25%～50%)、不滿意(改善度≤25%)，統(tǒng)計(jì)滿意率。總滿意率=(十分滿意例數(shù)+滿意例數(shù)+一般滿意例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS16軟件，年齡及MASI分值為計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)比較，分布、種類、顯效率、總有效率及總滿意率為計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1一般資料

比較兩組患者年齡、皮損分布、Wood燈分類、Fitzpatrick光生物學(xué)分型以及治療前MASI評(píng)分，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。

2.2MASI分值評(píng)價(jià)

兩組各自治療前后MASI分值比較的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t治療組=6.427，t對(duì)照組=4.141，P均＜0.01)。兩組間治療前MASI分值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.7667，P＞0.05)，而治療后兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.020，P＜0.05)，見(jiàn)表1。

2.3療效評(píng)價(jià)

治療組治療前后典型病例圖片見(jiàn)圖1～2。治療組有效率為51.85%，與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.230，P＜0.05)，見(jiàn)表2。

2.4滿意度評(píng)價(jià)

治療組總滿意率為77.78%，高于對(duì)照組的54.17%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.7683，P＞0.05)，見(jiàn)表3。

2.5不良反應(yīng)

兩組在治療中均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，無(wú)繼發(fā)感染和瘢痕，治療組有6例患者出現(xiàn)皮膚輕微刺激感，表現(xiàn)為輕度紅斑，無(wú)水腫、水皰、糜爛、潰瘍等，對(duì)照組有3例出現(xiàn)皮膚輕度刺癢感，患者均可耐受。

3 討論

目前黃褐斑依然缺乏特別有效的治療方法。氫醌被認(rèn)為是黃褐斑的一線外用藥物。氫醌通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)酪氨酸抑制黑素合成的途徑，并且阻止DNA和ＲNA的合成選擇性地破壞黑素小體以及黑素細(xì)胞，達(dá)到脫色的目的。常用濃度是2%～5%，濃度越高效果越好，但對(duì)皮膚的刺激也越大，相對(duì)2%的濃度更為安全。有文獻(xiàn)報(bào)道好轉(zhuǎn)率可達(dá)37%～72%，這和我們觀察的結(jié)果基本一致。氫醌常見(jiàn)的不良反應(yīng)為刺激性接觸性皮炎等。因此，我們聯(lián)合類人膠原蛋白修復(fù)敷料，該敷料與人的膠原蛋白有極高的相似度，因其生物相容性較好，易于吸收，可迅速補(bǔ)充膠原蛋白，修復(fù)皮膚，既避免了氫醌可能引起的皮膚刺激反應(yīng)，也能改善皮膚，增加療效。

圖1～2治療組患者治療前(圖1)和治療后臨床照片(圖2)

1998年Henry等首次將微針技術(shù)用于透皮給藥系統(tǒng)，使藥物的皮膚透過(guò)率提高大約1000倍，微針滾輪是一種帶軸的微針陣列裝置，針頭有金屬微針、硅微針、聚合物微針等，通過(guò)其穿刺皮膚角質(zhì)層而通往真皮層形成微孔通道，既可減少藥物劑量又能提高藥物療效。微針的美容價(jià)值體現(xiàn)在通過(guò)給皮膚造成微小損傷進(jìn)而重新刺激皮膚再生，從而大幅度提高和改善面部膚質(zhì)。微針滾輪治療具有以下優(yōu)點(diǎn):相對(duì)無(wú)痛;促進(jìn)物質(zhì)吸收;能聯(lián)合其他技術(shù)治療。我們將微針應(yīng)用于治療組，然后導(dǎo)入維生素C，阻止多巴氧化，抑制黑素合成，從而增強(qiáng)維生素C以及氫醌治療黃褐斑的療效。我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示微針聯(lián)合藥物治療組MASI評(píng)分由17.11±1.54降為8.39±0.88，明顯優(yōu)于對(duì)照組。而微針聯(lián)合藥物治療組有效率優(yōu)于對(duì)照組。盡管其患者滿意率和對(duì)照組相比，沒(méi)有顯著性差異，但其滿意率仍高達(dá)77.77%。因此，微針滾輪聯(lián)合維生素C、類人膠原蛋白以及氫醌乳膏能增強(qiáng)黃褐斑療效，也無(wú)明顯不良反應(yīng)，患者均可耐受，不失為黃褐斑諸多治療的一種新的選擇，值得臨床推廣和應(yīng)用。

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