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【學(xué)術(shù)分享】綜合療法對于結(jié)節(jié)性癢疹患者生活質(zhì)量及人血清P物質(zhì)的影響
發(fā)表時間:2018-12-07     閱讀次數(shù):     字體:【

文章轉(zhuǎn)載自:中國皮膚性病醫(yī)學(xué)雜志

作者:劉小銀


隨著醫(yī)學(xué)模式的改變,人們逐漸認(rèn)識到結(jié)節(jié)性癢疹是一種心身疾病,而P物質(zhì)是一種重要的神經(jīng)肽,參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)和炎癥反應(yīng),在結(jié)節(jié)性癢疹的發(fā)病過程中起重要作用。本研究通過臨床療效、P物質(zhì)的濃度、DLQI、漢密頓抑郁量表(HAMD)及焦慮量表(HAMA)來評定綜合療法對結(jié)節(jié)性癢疹濕毒瘀結(jié)證患者生活質(zhì)量的影響,及與P物質(zhì)水平變化的關(guān)系,結(jié)果報(bào)告如下。


1資料與方法

1.1病例選擇

20133月-20164月在本院皮膚性病門診就診的結(jié)節(jié)性癢疹患者進(jìn)行病史采集,經(jīng)臨床及病理確診,確定病例分型,按同一診斷標(biāo)準(zhǔn)選擇160例結(jié)節(jié)性癢疹濕毒瘀結(jié)證患者,隨機(jī)分為綜合治療組、西藥組、中藥組、外用藥組,每組40例。所有病例不包括急性癢疹、成人癢疹、妊娠性癢疹、小兒癢疹、癢疹型類天皰瘡等患者,年齡≥13歲,無系統(tǒng)疾病病史。所有研究對象均已簽署知情同意書,愿意配合治療及觀察,臨床實(shí)驗(yàn)已通過倫理。

1.2一般資料

完成觀察的綜合治療組:19例,女21;年齡1345歲,平均40.5;病程3個月~20年,平均4.1年。西藥組:16例,女24;年齡1547歲,平均42;病程2個月~21年,平均4年。中藥組:17例,女23;年齡1546歲,平均41.5;病程5個月~18年,平均3.7年。外用藥組:21例,女19;年齡1444歲,平均39.5;病程5個月~20年,平均4.3年。四組患者性別、年齡、病程均具有可比性。

1.3標(biāo)本采集

所有研究對象均于清晨空腹時采集肘正中靜脈血約5mL,女性避開月經(jīng)期。操作過程中避免任何細(xì)胞刺激,使用不含熱原和內(nèi)毒素的試管。收集血液后,離心,將血紅細(xì)胞迅速小心地分離。分離的血清置于-70℃凍存待統(tǒng)一條件下檢測。

1.4主要試劑與材料

P物質(zhì)(SP)定量檢測試劑盒(ELISA,上海江萊生物科技有限公司),高速臺式離心機(jī),37℃恒溫箱,標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格酶標(biāo)儀,精密移液器及一次性吸頭,蒸餾水,一次性試管,吸水紙。具體操作按試劑說明書進(jìn)行。

1.5診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)濕毒瘀結(jié)證:

皮疹呈半球形隆起,色紅或灰褐,散在孤立,觸之堅(jiān)實(shí),劇癢時作;伴心煩口渴或口干,小便黃,大便不調(diào);舌質(zhì)紅,苔黃膩,脈滑澀。

1.5.2西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)所有患者均符合結(jié)節(jié)性癢疹的診斷標(biāo)準(zhǔn):

①病程緩慢,好發(fā)于四肢,以小腿伸側(cè)為多,嚴(yán)重時全身亦可發(fā)生;

②皮損初為淡紅色丘疹,很快形成高粱粒大或黃豆大半球形結(jié)節(jié),頂端角化,表面堅(jiān)實(shí),呈灰褐色,周圍可有色素沉著,孤立或散在分布;③自覺瘙癢劇烈,結(jié)節(jié)頂部表皮常被抓破出血、結(jié)血痂,周圍色素沉著,外圍繞以紅暈。

1.6 研究工具

1.6.1

皮膚病專用量表(DLQI)由門診醫(yī)生對80例患者解釋研究目的,然后由患者獨(dú)立完成問卷。共有10個條目①生理;②心理;③日常活動;④穿衣;⑤社交娛樂;⑥運(yùn)動;⑦工作學(xué)習(xí);⑧家庭;⑨性生活;⑩治療。每個條目均采用4級計(jì)分法:0=無,1=有一點(diǎn),2=比較明顯,3=非常明顯。總分共030分,分值越高,生活質(zhì)量越差。若10項(xiàng)問題中有1項(xiàng)或2項(xiàng)問題未回答,計(jì)為0分。若未回答問題超過2項(xiàng),其問卷視為無效。

1.6.2

漢密頓焦慮量表(HAMA)共14個條目,總分07分為無焦慮,814分為可疑焦慮,1521分為存在焦慮,2229分為中度焦慮,≥30分為重度焦慮。

1.6.3

漢密頓抑郁量表(HAMD)24項(xiàng),總分08分為無抑郁,920分為可疑抑郁,2135分為輕度到中度抑郁,≥36分為重度抑郁。

1.7治療方法

外用藥組:曲安奈德新霉素貼膏(國藥準(zhǔn)字H44024941,廣東恒健制藥有限公司)外貼,每晚1次,鹵米松乳膏(國藥準(zhǔn)字HC20150050,澳美制藥)外用,3/d;西藥組:在外用藥組基礎(chǔ)上,加口服鹽酸依匹斯汀膠囊(凱萊止,國藥準(zhǔn)字H20130054,重慶藥友制藥有限責(zé)任公司)20mg1/d;中藥組:散結(jié)湯(本研究自擬方散結(jié)湯:海藻10g、昆布10g、酒當(dāng)歸20g、赤芍20g、生地20g、川芎15g、丹參25g、全蝎6g、烏蛇9g、威靈仙15g、地膚子15g、白鮮皮20g、滑石另包15g)口服,并用第三次熬制的湯劑外敷;綜合治療組:在西藥組基礎(chǔ)上加用散結(jié)湯內(nèi)服加外敷,方法同上。四組均15d1個療程,共用4個療程,隨訪半年觀察復(fù)發(fā)情況。四組均配合心理干預(yù)治療

①支持性心理干預(yù),結(jié)節(jié)性癢疹患者對自身形象、久治不愈、經(jīng)濟(jì)、家庭及工作等可能存在擔(dān)憂,對患者安慰、鼓勵和疏導(dǎo),引導(dǎo)患者正視現(xiàn)實(shí),消除焦慮等不良心理反應(yīng),告訴其此病是一種慢性、無傳染性的皮膚病

②認(rèn)知干預(yù),采用閱讀、病例介紹等方法講解結(jié)節(jié)性癢疹的臨床特點(diǎn)、發(fā)病機(jī)制、康復(fù)、治療及預(yù)后等,消除患者疑慮、恐懼及焦慮等情緒,使其能積極配合治療

③行為干預(yù):讓療效較好的患者現(xiàn)身說教,強(qiáng)調(diào)保持情緒穩(wěn)定、生活愉快、作息規(guī)律對疾病痊愈的重要性,并有針對性地進(jìn)行解釋、進(jìn)行關(guān)懷、安慰與鼓勵

④松弛治療干預(yù):告知患者時刻有意識地控制自身的情緒和行為,多聽音樂、多與朋友聊天,參加娛樂活動,進(jìn)行心態(tài)上的松弛訓(xùn)練,轉(zhuǎn)移對疾病的關(guān)注,減輕精神力。

1.8臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)

對主要臨床癥狀和體征即丘疹、結(jié)節(jié)的數(shù)量及瘙癢程度進(jìn)行4級評分,分值相加即為疾病總積分,癥狀和體征積分下降指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。臨床痊愈:患者臨床癥狀、體征積分下降指數(shù)減少≥90%;顯效:癥狀、體征積分下降指數(shù)減少60%89%;好轉(zhuǎn):癥狀、體征積分下降指數(shù)減少20%59%;無效:癥狀、體征積分下降指數(shù)減少<20%,或癥狀未被控制甚至加重。有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。患者每2周復(fù)診1次,詢問并記錄治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.9統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理,計(jì)量資料用(x±s)表示,進(jìn)行方差分析、χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)和線性相關(guān)分析,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05


2結(jié)果

2.1

四組患者治療前后生活質(zhì)量,P物質(zhì),HAMAHAMD評分的比較見表1。綜合治療組與其余三組的DLQIP物質(zhì)濃度,HAMAHAMD評分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=6.7715.827.1514.18;P均<0.05)。綜合治療組療效明顯優(yōu)于其余三組,改善了患者的生活質(zhì)量,大大降低了P物質(zhì)濃度,且與P物質(zhì)水平呈正相關(guān)(r=0.660.79;P0.05)

2.2

四組患者臨床療效的比較見表2。綜合治療組與其余三組臨床療效比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.33P0.05)。綜合治療組療效明顯優(yōu)于其余三組。

2.3不良反應(yīng)

兩組于治療前后檢測心電圖、肝腎功能、血尿常規(guī)均無異常,且在治療過程中均未出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)。














3討論

本研究自擬方散結(jié)湯中海藻、昆布為君藥,具有清熱、消痰、軟堅(jiān)散結(jié)的功效。酒當(dāng)歸、赤芍、生地、丹參、川芎具有行血活血、清熱涼血、散瘀止痛、養(yǎng)陰生津等功效,此五藥均為臣藥。全蝎息風(fēng)鎮(zhèn)痙、攻毒散結(jié)、通絡(luò)止痛;烏蛇祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、熄風(fēng)止痙、止癢解毒;威靈仙具有祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、消骨梗之功效,此三藥具為佐藥。地膚子、白鮮皮、滑石具有祛風(fēng)利濕止癢、清熱燥濕、祛濕斂瘡之功,均為使藥。綜觀全方以風(fēng)、濕、熱、毒、瘀為因,對癥下藥,標(biāo)本兼治,主次相配,適于長期服用。

綜觀全方以風(fēng)、濕、熱、毒、瘀為因,對癥下藥,標(biāo)本兼治,主次相配,適于長期服用。結(jié)節(jié)性癢疹病因不明,病程遷延難愈。中醫(yī)學(xué)將其稱為“頑濕聚結(jié)”或“馬疥”。其為瘙癢性皮膚病,具有外觀不良、反復(fù)發(fā)作、遺傳傾向等特點(diǎn),必然會對廣大患者的生活質(zhì)量造成實(shí)質(zhì)性影響。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,本病多因體內(nèi)蘊(yùn)濕,外感風(fēng)邪,或濕邪風(fēng)毒聚于皮里肉外,經(jīng)絡(luò)阻隔,氣血凝滯,形成結(jié)節(jié)而作癢。總之,本病證屬風(fēng)濕凝滯,但往往多兼有血熱、痰濕、血瘀和血虛風(fēng)燥等證,治宜除濕散結(jié)、熄風(fēng)止癢。

從西醫(yī)的角度來看,其發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚,神經(jīng)和精神因素可加重和誘發(fā)結(jié)節(jié)性癢疹。其發(fā)病早期可能是在一些微生物因子進(jìn)入皮內(nèi)或是在精神因素的作用下,引起神經(jīng)肽物質(zhì)和免疫物質(zhì)的釋放,引起早期的炎癥反應(yīng);在慢性期,由于皮膚的感覺敏感性增強(qiáng),神經(jīng)肽物質(zhì)釋放增加,引起免疫反應(yīng)的繼續(xù),如此循環(huán),而形成結(jié)節(jié)性癢疹的病程遷延及典型的臨床表現(xiàn)。P物質(zhì)是最早發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)肽,是一種主要的神經(jīng)肽,同時也是一種免疫調(diào)節(jié)肽,廣泛存在于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)中,參與炎癥的發(fā)生和發(fā)展,在炎癥過程中,炎癥細(xì)胞和炎癥介質(zhì)刺激P物質(zhì)從外周感覺神經(jīng)末梢釋放,使炎癥組織P物質(zhì)表達(dá)增多,可能還通過自分泌P物質(zhì)增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。目前研究表明,P物質(zhì)可能在結(jié)節(jié)性癢疹發(fā)病過程中起一定的作用,此過程的實(shí)現(xiàn)途徑可能是多樣化的,緊張促使P物質(zhì)從外周神經(jīng)末梢釋放,通過受體與肥大細(xì)胞結(jié)合,促進(jìn)后者脫顆粒,釋放炎性介質(zhì),使真皮毛細(xì)血管通透性增加。P物質(zhì)也能通過直接刺激多形核白細(xì)胞的趨化性來參與局部炎癥反應(yīng)。P物質(zhì)可以促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞吞噬、趨化、游走,刺激其氧化爆發(fā)反應(yīng)及釋放多種免疫活性因子,借助白細(xì)胞介素-1(IL-1)IL-6等的釋放間接調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞與T細(xì)胞間的相互關(guān)系,完成抗原加工和呈遞過程;而散結(jié)湯中大多數(shù)藥物具有抗炎作用,可能與P物質(zhì)濃度降低有一定關(guān)系。

DLQI雖然覆蓋了生活質(zhì)量的大部分方面,但不能細(xì)分為幾個維度,只限于總分值。本研究就其臨床療效,DLQIP物質(zhì)濃度在組間和組內(nèi)治療前后情況進(jìn)行對比,證實(shí)綜合療法添加散結(jié)湯后能有效治療濕毒瘀結(jié)型結(jié)節(jié)性癢疹,改善患者的生活質(zhì)量,降低患者體內(nèi)P物質(zhì)濃度,療效明顯優(yōu)于其余三組。療組與其余三組的DLQI與P物質(zhì)濃度均成正相關(guān),因此,推測P物質(zhì)可能是影響結(jié)節(jié)性癢疹患者的重要物質(zhì)。而本研究中散結(jié)湯使P物質(zhì)濃度降低的具體機(jī)制還有待進(jìn)一步研究探討。


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