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痤瘡是一種發(fā)生于毛囊皮脂腺的慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病，其發(fā)病率高，是一種常見的損容性皮膚病。國內(nèi)鄒菥等測定了 80 例痤瘡患者的角質(zhì)層含水量、脂質(zhì)含量、經(jīng)表皮失水率( TWEL) 發(fā)現(xiàn)，痤瘡的皮脂含量及 TWEL 值較健康對照高，角質(zhì)層含水量較健康對照低，提示痤瘡的皮膚屏障出現(xiàn)了受損。而吳琰瑜等對 75 例輕中度痤瘡研究發(fā)現(xiàn)，皮疹部位經(jīng)表皮失水率明顯高于正常部位，皮脂飽和值及皮脂分泌速率均顯著低于正常部位，并且發(fā)現(xiàn)皮膚屏障功能損害與痤瘡皮損的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。Yamamoto 等比較了 36 例痤瘡患者和29 例健康對照者的皮膚生理功能發(fā)現(xiàn)，均存在經(jīng)表皮失水增加及皮脂分泌增加，同時伴有角質(zhì)層含水量的減少。值得注意的是，痤瘡患者的皮脂分泌異常不僅表現(xiàn)為量的增加，還存在著皮脂組分異常的問題。Meyer發(fā)現(xiàn)痤瘡患者的神經(jīng)酰胺分泌不足，而神經(jīng)酰胺具有抑制炎癥反應(yīng)的作用，因此神經(jīng)酰胺的不足進(jìn)一步加劇炎癥反應(yīng); 同時還發(fā)現(xiàn)痤瘡患者在不同季節(jié)的屏障功能受損的表現(xiàn)也不盡相同，夏季以皮脂分泌增加為主，而冬季的經(jīng)表皮失水則更加顯著。

國內(nèi)外的觀察均發(fā)現(xiàn)痤瘡患者的皮膚屏障存在不同程度的受損，主要表現(xiàn)為經(jīng)表皮失水的增加、脂質(zhì)分泌過剩、脂質(zhì)構(gòu)成異常及角質(zhì)層含水量的減少。這為臨床治療提供了依據(jù)。

2． 1 常見藥物對皮膚屏障的影響

2． 1． 1 維 A 酸類 口服異維 A 酸是目前治療痤瘡最有效的藥物，然而其可從多個方面影響表皮屏障。首先，口服異維 A 酸可使橋粒減少從而致細(xì)胞間連接減 少 皮 膚 脆 性 增 加，同 時 還 可 增 加 表 皮 的 反轉(zhuǎn)。研究表明，口服異維 A 酸可使 TEWL 增加，且存在劑量依賴關(guān)系。異維 A 酸對皮膚皮脂的影響更加顯著。通常治療 1 個月即可觀察到皮膚脂質(zhì)水平的下降，且隨著治療的繼續(xù)而持續(xù)存在。在治療結(jié)束后 4 ～ 5 個月，皮脂水平逐漸恢復(fù)至治療前水平。外用異維 A 酸對皮膚的反應(yīng)是治療相關(guān)的反應(yīng)，與口服異維 A 酸類似，外用維 A 酸類藥物也會引起燒灼、刺痛、瘙癢、紅斑、干燥等反應(yīng)，水分含量及 TEWL 增加。

2． 1． 2 過氧化苯甲酰 過氧化苯甲酰是痤瘡最重要的外用藥物之一，具有抗丙酸痤瘡桿菌、抗炎及抗角化作用，對炎性皮疹和粉刺均有治療作用。然而，在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，部分患者會出現(xiàn)不耐受情況，如刺痛、紅斑等。研究表明，過氧化苯甲酰可誘導(dǎo)角質(zhì)層脂質(zhì)的過氧化，改變了正常的角質(zhì)層的脂質(zhì)構(gòu)成，導(dǎo)致表皮屏障的損傷。此外，過氧化苯甲酰亦可氧化角蛋白，如角蛋白 1、角蛋白 10 等，使表皮角質(zhì)層厚度減少，增加皮膚的敏感性。重復(fù)使用過氧化苯甲酰顯著增加 TEWL。

2． 1． 3 抗生素類 口服米諾環(huán)素、多西環(huán)素等治療對皮膚屏障功能的影響不大，而外用抗菌藥物主要影響微生物菌群。外用抗菌藥物可引起表皮葡萄球菌的定植。

2． 2 外用清潔劑與表皮屏障

清潔劑的種類繁多，主要分為四種，即皂類、合成清潔劑、抗菌皂、不含皂劑的清潔劑。

2． 2． 1 皂劑 皂劑通常是由長鏈脂肪酸和堿皂化而成的長鏈脂肪酸堿鹽，其 p H 值常大于 7。皂劑的優(yōu)點(diǎn)是清潔力強(qiáng)，可以高效的清除皮膚表面的污垢及油脂。也正是由于其清潔力強(qiáng)，皂劑常常會清除皮膚正常的脂質(zhì)和蛋白質(zhì)，增加外用藥物的經(jīng)表皮吸收，引起刺激反應(yīng)。此外，皂劑還可以提高皮膚的p H 值，增加經(jīng)表皮失水，引起皮膚的干燥脫屑，進(jìn)一步誘發(fā)炎癥的發(fā)生。因此，皂類制劑不適合用于面部的清潔。抗菌皂如舒膚佳等是在皂類的基礎(chǔ)上加入了抗菌成分。抗菌皂也不適合用于痤瘡患者的面部清潔，因?yàn)榭咕碇饕糜谇鍧嵠つw表面的細(xì)菌，主要為需氧革蘭染色陽性的細(xì)菌，而痤瘡丙酸桿菌主要位于毛囊及皮脂腺，一般的抗菌劑無法滲透至相應(yīng)部位，且其對厭氧菌的效果欠佳。

2． 2． 2 清潔劑 合成清潔劑是在傳統(tǒng)皂的基礎(chǔ)上添加其他成分構(gòu)成，與傳統(tǒng)肥皂相比，其 p H 通常為5． 5 ～ 7． 0，接近正常皮膚的 p H 值。合成清潔劑除了有效的清潔之外，對皮膚的正常蛋白質(zhì)和脂質(zhì)去除較少，因此使用后的緊繃和干燥感較輕。不含皂劑的清潔劑是目前市場上最溫和的清潔劑。通常這類清潔劑呈中性至弱酸性，不含皂劑、色素、香精、水楊酸等刺激性物質(zhì)，使用后可在皮膚表面形成一層薄的保濕膜。既往的研究已經(jīng)表明不含皂類的清潔劑對敏感性肌膚如玫瑰痤瘡、特應(yīng)性皮炎的患者有益。目前在痤瘡方面的應(yīng)用上也可見報道。

Draelos 等曾評估了絲塔芙潔面乳對輕度痤瘡的作用。研究者選取了 30 例 18 ～ 50 歲之間的穩(wěn)定輕度痤瘡患者進(jìn)行研究，要求受試者每日使用潔面乳兩次，而不使用任何藥物治療。在皮膚屏障方面，2 周后患者的 TEWL 有輕度升高，但是差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而角質(zhì)層含水量顯著下降。該潔面乳對脂質(zhì)的分泌無影響。在皮損方面，無論是黑頭粉刺數(shù)目還是痤瘡的嚴(yán)重程度，使用潔面乳兩周后均顯著下降。該研究未發(fā)現(xiàn)有刺激和不耐受現(xiàn)象。而在另一項(xiàng)研究中，Subramanyan比較了兩種清潔劑聯(lián)合過氧化苯甲酰凝膠或阿達(dá)帕林凝膠的療效和不良反應(yīng)。結(jié)果顯示，與使用皂類相比，使用溫和型清潔劑患者的紅斑、脫屑、燒灼感、脫屑等反應(yīng)均較少，同時皮損清除方面，使用溫和清潔劑的患者痤瘡嚴(yán)重程度評分也下降明顯。因此，在痤瘡的治療中，合成清潔劑或不含皂劑的清潔劑可作為首選。