
文章轉(zhuǎn)載自:中國醫(yī)學(xué)文摘·皮膚科學(xué)2017年第3期
作者:李坤杰,黃豪,郭燕妮
近幾年來,敏感性皮膚的發(fā)生有不斷增多的趨勢(shì),而敏感皮膚的產(chǎn)生往往與皮膚屏障功能異常有關(guān)。皮膚屏障功能異常可導(dǎo)致對(duì)敏感性皮膚者主觀的不適感,主要表現(xiàn)為刺痛、灼熱、緊繃及瘙癢,且易反復(fù)發(fā)作,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。相關(guān)研究表明,透明質(zhì)酸可以修復(fù)敏感性皮膚的皮膚屏障,進(jìn)而改善皮膚的敏感狀況,因此廣泛用于皮膚屏障修復(fù)。本文將近幾年文獻(xiàn)資料中關(guān)于透明質(zhì)酸對(duì)于敏感性皮膚屏障修復(fù)的研究現(xiàn)狀做一綜述,闡述和探討敏感性皮膚的發(fā)病機(jī)制和透明質(zhì)酸修復(fù)皮膚屏障機(jī)理,為臨床應(yīng)用和相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)提供理論依據(jù)。
1. 1 敏感性皮膚的定義
對(duì)敏感性皮膚( sensitive skin) 的定義沒有達(dá)成統(tǒng)一。有學(xué)者認(rèn)為敏感性皮膚是一種對(duì)所接觸的化妝品或是藥品極易致敏,表現(xiàn)為對(duì)外界刺激比正常皮膚敏感性更高、反應(yīng)程度更強(qiáng)的皮膚狀態(tài),即對(duì)所使用的產(chǎn)品和外界環(huán)境的變化均不能耐受,因此,敏感性皮膚也可以定義為高反應(yīng)性皮膚。也有學(xué)者認(rèn)為敏感性皮膚系由于皮膚接觸外界刺激物后產(chǎn)生的主觀不適,包括干燥感、緊繃感、刺痛感、瘙癢感和燒灼感等。綜上所述,認(rèn)為敏感性皮膚是一種高度敏感的皮膚狀態(tài),處于這種狀態(tài)的皮膚易受到各種物理化學(xué)因素的刺激而發(fā)生面部皮膚感覺不適( 如刺痛、燒灼、緊繃、瘙癢等) ,是以這些不適為臨床特征的皮膚疾病。其病因不明,臨床表現(xiàn)以主觀感覺異常為主,客觀臨床體征缺失或輕微,同時(shí)具有敏感性高、耐受性差和反應(yīng)性高三大特點(diǎn)。
1. 2 敏感性皮膚的影響因素
引起敏感性皮膚的因素包括內(nèi)源性因素和外源性因素。內(nèi)源性因素不僅與性別、年齡、種族有關(guān),還與皮膚疾病如脂溢性皮炎、酒渣鼻、特應(yīng)性皮炎( AD ) 、銀屑病、痤瘡、神經(jīng)感覺過強(qiáng)及皮膚病恐懼癥等有關(guān)。外源性刺激因素包括: ①環(huán)境因素,例如大氣污染、季節(jié)更替、曝曬時(shí)間、紫外線照射強(qiáng)度等; ②化學(xué)因素,包括日常使用的化妝品、染發(fā)劑、香料及殺蟲劑等刺激性物質(zhì); ③生活方式,例如進(jìn)食油炸及刺激性飲食、酒精、咖啡、過度使用身體護(hù)理產(chǎn)品及過度淋浴等。
1. 3 敏感性皮膚的皮膚屏障損傷機(jī)制
目前研究認(rèn)為敏感性皮膚的發(fā)生是一種累及皮膚屏障 - 神經(jīng)血管 - 免疫炎癥的復(fù)雜過程。于內(nèi)在和外在因素的相互作用下,皮膚屏障功能受損,引起感覺神經(jīng)傳入信號(hào)增加,導(dǎo)致皮膚對(duì)外界刺激的反應(yīng)性增強(qiáng),引發(fā)皮膚免疫炎癥反應(yīng)。
皮膚屏障功能損傷表現(xiàn)為皮膚表皮角質(zhì)層結(jié)構(gòu)不完整,表皮細(xì)胞間脂質(zhì)含量不平衡,這些均可導(dǎo)致神經(jīng)酰胺的含量減少。皮膚生理指標(biāo)測(cè)試表明敏感性皮膚經(jīng)表皮失水率( trans epidermal water loss,TEWL ) 增加,角質(zhì)層含水量降低,提示敏感性皮膚屏障功能受損。由于皮膚表面溫度過低或過高( < 34℃ 或 > 42℃ ) 都會(huì)延遲皮膚屏障修復(fù),因此環(huán)境溫度可以引發(fā)或加重敏感性皮膚。
有研究認(rèn)為,皮膚角質(zhì)層的不完整性導(dǎo)致皮膚神經(jīng)末梢的保護(hù)能力減弱、神經(jīng)纖維密度增加及感覺神經(jīng)的反應(yīng)性增高,三者相互作用,引起皮膚感覺神經(jīng)功能失調(diào),表現(xiàn)為溫度的變化可致敏感性皮膚出現(xiàn)燒灼、刺痛及瘙癢癥狀。也有研究者發(fā)現(xiàn),皮膚神經(jīng)功能失調(diào)促進(jìn)局部皮膚神經(jīng)遞質(zhì) P 物質(zhì)、血管活性腸肽、神經(jīng)降壓肽和胰泌素等的釋放,同時(shí)還導(dǎo)致感覺神經(jīng)末梢附近的角質(zhì)形成細(xì)胞、肥大細(xì)胞釋放 IL-23 和 IL-31,并激活抗原提呈細(xì)胞和 T 細(xì)胞,從而引發(fā)皮膚免疫及炎癥反應(yīng),皮膚出現(xiàn)紅斑、腫脹等表現(xiàn)。
1. 4 敏感性皮膚的臨床表現(xiàn)
根據(jù)國內(nèi)專家關(guān)于敏感性皮膚達(dá)成的共識(shí),敏感性皮膚臨床表現(xiàn)分為主觀癥狀和客觀體征; 主觀癥狀通常是受到物理、化學(xué)、精神等刺激后皮膚出現(xiàn)不同程度的灼熱、刺痛、瘙癢及緊繃感等癥狀,持續(xù)數(shù)分鐘甚至數(shù)小時(shí),常常不能耐受普通護(hù)膚品。敏感性皮膚的客觀體征外觀大都基本正常,少數(shù)人面部皮膚可出現(xiàn)片狀或彌漫性潮紅、紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張,可伴干燥和細(xì)小鱗屑。
2 透明質(zhì)酸及其在皮膚科的生物學(xué)作用
2. 1 透明質(zhì)酸( hyaluronic Acid,HA ) 概述
HA 又稱玻尿酸,廣泛分布在人體細(xì)胞間、眼玻璃球、關(guān)節(jié)滑液等結(jié)締組織中,同時(shí)是人體皮膚表皮和真皮的主要基質(zhì)成分之一。能促進(jìn)表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖和遷移,促進(jìn)創(chuàng)傷愈合。真皮內(nèi)的透明質(zhì)酸為膠原蛋白和彈性纖維提供了空間及營養(yǎng),共同形成一個(gè)皮膚的支架,是維持皮膚組織穩(wěn)定、融合、彈性的重要細(xì)胞外基質(zhì)。
2. 2 透明質(zhì)酸在皮膚科的生物學(xué)作用
2. 2. 1 HA 的保濕作用 透明質(zhì)酸對(duì)皮膚的作用主要取決于分子量大小。其分子量越大,保濕性能越強(qiáng); 分子量越小,保濕性能越弱。分子量大的HA 主要用于皮膚的保濕,涂于皮膚表面的 HA,能快速形成一層透氣的水化膜包裹在皮膚表面,軟化了皮膚的角質(zhì)層,可以進(jìn)一步增強(qiáng)皮膚角質(zhì)層對(duì)活性物質(zhì)的吸收利用,使皮膚變得細(xì)膩光滑。
2. 2. 2 HA 的抗衰老功能 皮膚老化的主要因素是被紫外線照射后會(huì)產(chǎn)生超氧自由基,而 HA 具有清除氧自由基的功能. 因此可以延緩皮膚衰老,保護(hù)皮膚免受傷害。皮膚受到陽光曝曬導(dǎo)致皮膚變紅、灼痛、脫皮等,可以用含有 HA 的化妝品來促進(jìn)其表皮細(xì)胞的增殖和分化,并利用 HA 清除氧自由基的作用,幫助受傷部位皮膚恢復(fù)。防曬霜中常加入紫外線吸收劑來達(dá)到防曬的目的,因?yàn)?HA 能很大程度上減少紫外線的透過性,并且對(duì)透過的少量紫外線造成的皮膚損傷進(jìn)行修復(fù)。
2. 2. 3 HA 參與皮膚損傷愈合作用 皮膚損傷修復(fù)分為炎癥期、增殖期和重建期。在炎癥期,長(zhǎng)鏈HA 的合成增加,其吸水性導(dǎo)致創(chuàng)面周圍組織的膨脹,產(chǎn) 生 適 于 細(xì) 胞 遷 移 至 受 傷 部 位 的 多 孔 性 構(gòu)架,并能抑制中性粒細(xì)胞的遷移,減輕炎癥反應(yīng)。增殖期,短鏈 HA 可促進(jìn)成纖維細(xì)胞遷移至創(chuàng)傷組織,成纖維細(xì)胞產(chǎn)生膠原和糖胺聚糖( GAG ) ,構(gòu)建新的細(xì)胞外基質(zhì)( ECM ); HA 還可促進(jìn)血管生成和角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖和遷移。重建期,HA促進(jìn)正常和病理性的瘢痕形成; 同時(shí),還具有抑菌、消炎作用。
3 透明質(zhì)酸對(duì)敏感性皮膚的皮膚屏障修復(fù)研究
3. 1 透明質(zhì)酸與皮膚物理性屏障
敏感性皮膚屏障受損致保濕功能下降,表現(xiàn)為經(jīng)表皮水丟失( TEWL ) 增加,皮膚易干燥、脫屑、敏感; 而透明質(zhì)酸與蛋白結(jié)合成為分子量更大的蛋白多糖分子,形成透明質(zhì)酸-蛋白質(zhì)-水的凝膠狀結(jié)構(gòu),是保持皮膚組織水分的重要成分,可以保持皮膚水分,防止皸裂和皺紋產(chǎn)生,外用于皮膚具有保水性、潤(rùn)滑性、成膜性、促進(jìn)上皮再生性、安全性等。孫敏等用含透明質(zhì)酸的保濕護(hù)膚品治療98 例面部脂溢性皮炎,發(fā)現(xiàn) 4 周治療后患者面部紅斑、脫屑、丘疹和瘙癢癥狀的平均嚴(yán)重度評(píng)分及含水量、經(jīng)表皮水丟失等指標(biāo)均有顯著改善,提示外用透明質(zhì)酸具有超強(qiáng)的保濕作用。
3. 2 透明質(zhì)酸與皮脂膜的保濕作用
皮脂膜中的亞油酸缺乏,使得角質(zhì)層滲透性異常,經(jīng)表皮水分丟失增多,表現(xiàn)為皮膚干燥、脫屑,同時(shí)皮膚抗炎能力降低,表現(xiàn)為易感染; 敏感性皮膚往往是皮脂膜中亞油酸等脂質(zhì)成分的破壞,而透明質(zhì)酸分子中的羥基、羧基及其他極性基團(tuán)能與水分子形成氫鍵而結(jié)合大量水分,因具有良好的成膜性,可以在皮膚表面形成一層均勻的薄膜,減少皮膚表面水分的蒸發(fā),從而能為皮膚提供一個(gè)良好的保濕環(huán)境。劉付華等的臨床觀察證實(shí),透明質(zhì)酸修護(hù)生物膜具有恢復(fù)皮膚屏障的功能和良好的保濕作用。徐良恒構(gòu)建的激光術(shù)后真皮淺層損傷、皮膚屏障破壞的小鼠動(dòng)物模型證實(shí)了透明質(zhì)酸敷料可以對(duì)皮膚屏障修復(fù)起促進(jìn)作用。
此外,還有研究表明,使用透明質(zhì)酸后,形成大分子聚合物透明質(zhì)酸鈉為主的保護(hù)膜,抵御外界不良環(huán)境、細(xì)菌、致敏源的傷害,保持局部濕潤(rùn)環(huán)境、保護(hù)微創(chuàng)面,減輕炎性反應(yīng),促進(jìn)恢復(fù)皮膚屏障功能,提高皮膚的耐受性。
3. 3 透明質(zhì)酸與局部皮膚的抗氧化
皮膚長(zhǎng)期暴露于紫外線,皮脂中亞油酸的顯著減少破壞了表皮屏障作用,將會(huì)誘導(dǎo)增殖角蛋白( K6 和 K16) 和炎癥相關(guān)角蛋白( K17 ) 激活,從而誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)發(fā)生。這也證實(shí)了敏感性皮膚屏障受損為角質(zhì)層中的角蛋白變性,正常結(jié)構(gòu)遭破壞,防護(hù)紫外線等皮膚自護(hù)功能下降,曬傷且黑色素增多,易形成色素沉著,如未能處理好可能導(dǎo)致瘢痕、色素沉著、長(zhǎng)期的面部敏感等問題。而透明質(zhì)酸可以阻止細(xì)胞中自由基形成相關(guān)酶的產(chǎn)生,減少自由基的形成,在防止自由基破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)、產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化和引起機(jī)體衰老等方面起著重要作用; 而小分子量透明質(zhì)酸具有抗炎、抑制病菌產(chǎn)生、保持皮膚光潔的作用。
3. 4 透明質(zhì)酸與皮膚創(chuàng)傷愈合
敏感性皮膚的真皮血管周圍炎性細(xì)胞浸潤(rùn),表皮出現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)水腫及細(xì)胞間水腫,臨床表現(xiàn)為紅斑、腫脹,甚至水皰。真皮內(nèi)的透明質(zhì)酸為膠原蛋白和彈性纖維提供了空間及營養(yǎng),是維持皮膚組織穩(wěn)定、融合、彈性的重要細(xì)胞外基質(zhì),具有抗炎作用,可以調(diào)控膠原合成,促進(jìn)創(chuàng)傷愈合,為敏感性皮膚屏障的修復(fù)和創(chuàng)面愈合提供一個(gè)有利于修復(fù)環(huán)境。Neuman 等將含透明質(zhì)酸水劑化妝品涂抹在皮膚輕度燒傷的表面可減輕疼痛,加速受傷部位愈合。這也進(jìn)一步證實(shí)了外用透明質(zhì)酸能調(diào)節(jié)傷口過度收縮,減少瘢痕形成; Prosdocimi 等體外實(shí)驗(yàn)表明,透明質(zhì)酸對(duì)乙醇引發(fā)的皮膚細(xì)胞凋亡也有良好的修復(fù)作用。此外,小分子透明質(zhì)酸能透過正常皮膚屏障滲入真皮,直接促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、重建與修復(fù); 同時(shí)具有抑制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)血管生成、改善中間代謝、促進(jìn)營養(yǎng)吸收、增加皮膚彈性等修復(fù)及美容保健作用。
敏感性皮膚是常見、多發(fā)的皮膚疾患,影響患者的生活質(zhì)量。因發(fā)生機(jī)制不清,誘發(fā)
因素和臨床表現(xiàn)個(gè)體差異大,給有效的臨床治療帶來了較大的困惑。敏感性皮膚的治療和護(hù)理目的在于修復(fù)皮膚屏障功能,降低皮膚敏感性及炎癥反應(yīng),提高皮膚的耐受性。透明質(zhì)酸作為天然的保濕因子,可明顯改善表皮通透屏障功能和增加角質(zhì)層含水量,恢復(fù)皮膚屏障,同時(shí)具有促進(jìn)創(chuàng)口愈合。因此將透明質(zhì)酸用于敏感性皮膚屏障修復(fù)治療,是比較安全有效的方法。關(guān)于皮膚屏障及透明質(zhì)酸相關(guān)的基礎(chǔ)研究或分子生物學(xué)研究比較少,還需要進(jìn)一步開發(fā)和研究,也可為研發(fā)出更多適合于敏感性皮膚的舒敏型化妝品提供有效證據(jù)。
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